莫妮卡、钱德勒、瑞秋、菲比、乔伊和罗斯是彼此最好的朋友,一起走过十年岁月的点点滴滴。虽然老友们各有各的性格特点,也会有矛盾和争执,但对于彼此,他们永远"be there for you"。故事开始在Central Perk咖啡馆里,婚礼上落荒而逃的瑞秋闯进来寻找老同学莫妮卡。莫妮卡的哥哥刚刚离婚,而他从小暗恋的人正是这个落跑新娘瑞秋。瑞秋在莫妮卡家住了下来,决定真正的步入社会,于是在其他老友的帮助下她上路了,从二十多岁初入社会,到三十多岁成家立业,他们一走就是十年。十年间风风雨雨,在嬉笑怒骂中,在离别团聚中,他们向我们讲述着友情、爱情还有生活。
罗斯决定与瑞秋复合,与邦妮分手。于是瑞秋写了一封长信表达自己的感受,信中提出要罗斯承担过去这一段错误的一切责任,但罗斯无法接受,于是很快又分手了。
与此同时,当菲比不断询问老菲比时,才知道老菲比其实是菲比的生母。回到纽约之後,菲比同意成为弟弟小法兰克和弟媳爱丽斯的受孕母亲。于是她很快接受了人工受孕并一下子怀了三胞胎。
钱德和乔伊,莫妮卡和瑞秋这两对在一次谁比较了解谁的争吵中决定要进行一次比赛。他们决定如果钱德和乔伊输,他们必须放弃自己养的鸡和鸭,另一对输了则要放弃她们的公寓。最後,钱德和乔伊赢了,于是他们和瑞秋,莫妮卡交换了公寓。在住了一段日子之後,瑞秋和莫妮卡决定拿篮球票交换回自己的公寓,但随後的比赛钱德他们又赢了。但当他们从橄榄球场回来时,却发现莫妮卡他们已经快速换回了自己的公寓,钱德和乔伊觉得很不公平,当莫妮卡和瑞秋同意在两个男生面前亲吻才解决了问题。
此时罗斯遇到了一个叫爱蜜莉(Emily)的英国女孩,并决定和她交往。当爱蜜莉要回英国时,两人恋恋不舍并最终决定结婚,最後一集,菲比由于怀孕,瑞秋由于旧情问题,两人留在纽约。其他人都赶赴伦敦参加罗斯的婚礼。在婚宴上,莫妮卡触景生情很伤感,钱德于是安慰她,後来两人竟睡在了一起。当瑞秋意识到自己仍然爱着罗斯的时候决定飞赴伦敦把这一切告诉罗斯。但当她到达时,看到幸福的罗斯和爱蜜莉,她决定自己不应该扰乱了这个婚礼。婚礼照常进行,但最後在婚礼上神父面前,罗斯在做婚礼宣誓的时候,却将爱蜜莉的名字说成了瑞秋。